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Gene-therapy
在研管线
两条管线均处于项目立项与技术路线验证阶段，是ESTOREL走向创新药的重要战略投入。
EST-625
EST-626ESTOREL聚焦基因编辑、细胞重编程与免疫疗法等前沿方向，重点推进基于腺相关病毒（AAV）基因递送技术的Klotho/FGF23代谢调控基因治疗候选项目以及基于p16INK4a启动子调控的衰老细胞靶向基因治疗候选项目。
Klotho蛋白是成纤维细胞生长因子23（FGF23）发挥作用时的必需共受体，在钙磷代谢、氧化应激与衰老调控中扮演关键角色；通过AAV载体递送Klotho基因，有望系统性改善代谢稳态。相关候选项目当前处于项目立项与技术路线验证阶段。
为什么选择AAV作为递送载体
AAV（腺相关病毒）是当前基因治疗领域研究较为成熟的递送平台之一。我们使用的AAV载体经工程化改造，已去除致病能力，主要有三方面特点：
AAV载体免疫原性较低，且以游离DNA形式长期存在于细胞核内，不整合进宿主基因组，降低了插入突变的风险，为长期、安全的基因表达提供基础。
通过优化启动子与载体设计，AAV可在目标组织中实现长期稳定的基因表达，减少反复给药带来的负担，适合需要持续补偿的衰老相关基因功能。
通过选择不同的衣壳蛋白设计，载体可靶向肝脏、肌肉、中枢神经系统等多种组织。下图为骨骼肌组织的组织学图像示意。
载体设计的三项原则
在载体设计上，我们遵循转导效率、表达效率与可控性三项原则：AAV载体不在人体内自主复制，因此可通过给药剂量精确控制基因表达水平，避免过度表达带来的风险。我们依托临床数据与基因组分分析持续优化载体设计，在提升转导效率与表达稳定性的同时，为衰老细胞靶向基因治疗候选药物的开发提供技术支撑。
本页展示研究方向与早期候选概念，不代表已获批疗法，既有临床成果，也不构成对安全性和有效性的结论。