Hallmarks
每一面“衰老标志”,都可以被测量
在衰老研究领域,生物通路组学能够系统识别与衰老相关的分子标志物,并将其作用机理对应至14项衰老标志。
例如:
- 基因组不稳定对应DNA损伤负荷与突变频率;
- 端粒损耗对应端粒长度;
- 表观遗传改变对应DNA甲基化时钟;
- 蛋白质稳态丧失对应错误折叠蛋白与蛋白酶体活性;
- 巨自噬功能丧失对应LC3、p62等自噬标志物;
- 营养感知失调对应mTOR、AMPK与Sirtuins通路活性;
- 线粒体功能障碍对应线粒体DNA拷贝数与呼吸链功能;
- 细胞衰老对应p16INK4a表达与衰老相关分泌表型(SASP)因子;
- 慢性炎症对应C反应蛋白(CRP)、IL-6、TNF-α等炎症因子;
- 微生态失调对应肠道菌群组成与多样性;
- 干细胞耗竭对应造血干细胞克隆多样性与组织干细胞的增殖分化能力;
- 细胞间通讯改变对应内分泌激素、细胞因子与神经免疫信号网络;
- 细胞外基质改变对应胶原交联程度、基质金属蛋白酶(MMPs)活性与弹性蛋白完整性;
- 心理社会隔离对应皮质醇昼夜节律、心率变异性(HRV)等神经内分泌与自主神经功能指标。
通过多组学数据的通路级整合,我们能够绘制个体层面的衰老通路图谱,实现对14个衰老标志的分层评估与量化追踪,为精准衰老干预提供靶点依据。